鞘氨醇磷酸酯调控机制的研究进展

叶 飞  孔祥谦  罗 成

[摘 要] 鞘氨醇磷酸酯(Sphingosine1phosphate,S1P)是一种存在于细胞中具有生物活性的脂
质信使,关于这类脂质信使在核内如何调控基因表达及细胞质中如何调控NFκB 信号通路机制尚
未明确。国家自然科学基金项目承担者、上海药物研究所罗成副研究员与美国弗吉尼亚联邦大学
SarahSpiegel教授开展合作研究,在该领域研究连续取得重大突破。2009年9月,该研究团队在
《科学》(犛犮犻犲狀犮犲)杂志首次提出S1P是一种组蛋白去乙酰化酶(Histonedeacetylase,HDAC)内源性
生理调节因子,HDAC 是S1P在核内的直接作用靶标,S1P通过调控HDAC,进而达到调控基因表
达的功能。2010年6月24日,该团队在《自然》(犖犪狋狌狉犲)杂志上阐明了S1P 在NFκB 信号通路上
的调控机制,即TRAF2是S1P在胞内的一个新靶点,S1P是人们一直在探索的激活TRAF2的E3
泛素连接酶活性的辅助因子,该研究提供了一个RIP1上K63位多聚泛素化调节的新模式,并且阐
明了SphK1及其产物S1P在TNFα信号通路和经典的NFκB信号通路中的关键作用。S1P 在调
控基因表达和TNFα信号通路和经典的NFκB 信号通路中的关键作用的新机制将为发展新型
HDAC 抑制剂,开发抗肿瘤、炎症及免疫疾病的新型药物提供新的关键线索。